Gary Williams, un patient atteint d'épilepsie, fait don d'une partie de son cerveau à la science pendant qu'il – et ses tissus sains – est toujours en vi

Gary Williams, un patient atteint d'épilepsie, fait don d'une partie de son cerveau à la science pendant qu'il – et ses tissus sains – est toujours en vi

juillet 2, 2019 0 Par admin

VOICI UNE OFFRE que la plupart des gens peuvent facilement refuser: donnez une partie de votre cerveau à la science – de votre vivant.

Mais dans la région de Seattle, environ 50 personnes chaque année disent: « Bien sûr. »

Gary Williams est l’un d’entre eux.

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CELLULE DE CERVEAU VIVANTE: visionnez l’image d’une cellule cérébrale humaine vivante transformée en une carte codée en couleur

L’ancien bûcheron et ancien combattant de l’armée souffre d’épilepsie si grave qu’il a été contraint d’abandonner le travail qu’il aimait en tant que tatoueur. Les orages électriques dans son cerveau lui ont volé une mémoire presque photographique. Il ne peut même plus faire du vélo de montagne, de peur que l’effort ne provoque une attaque.

Ainsi, le matin de son 48e anniversaire, Williams est allongé dans un lit du Harborview Medical Center, attendant d’être conduit dans la salle d’opération. Barbu et fortement encré avec des motifs allant du Sasquatch au Mount Rainier en passant par un gitan fumant du pot, il porte également une petite coche sur la tempe gauche. Cela confirme que les neurochirurgiens vont bientôt ouvrir son crâne et tenter de couper la partie de son cerveau responsable de crises convulsives qui le secouent et le laissent boiteux et brisé pendant des jours.

Pour atteindre cette partie défectueuse du cerveau, le chirurgien de Williams devra d’abord découper un morceau de cortex cérébral sain de la taille d’une bille – la couche la plus externe du cerveau, ridée, où résident nos capacités cognitives supérieures. Dans la plupart des hôpitaux, les fragments de tissus normaux excisés lors de chirurgies d’épilepsie ou de tumeurs cérébrales sont brûlés comme des déchets médicaux. Mais pour les scientifiques de Seattle, ils constituent un trésor – une occasion étonnamment rare d’observer le fonctionnement du cerveau humain vivant.

En envoyant les tissus des salles d’opération dans les laboratoires de South Lake Union, les chercheurs de l’ Institut Allen pour la science du cerveau peuvent étudier les cellules tant qu’elles sont vivantes et connectées les unes aux autres, en vibrant sous l’impulsion électrique qui alimente les pensées, souvenirs et perception. De nombreux échantillons restent viables pendant trois jours. Avec une manipulation et un traitement spéciaux, certaines des tranches minuscules continueront à fonctionner pendant un mois ou plus.

Si vous avez visionné de nombreux films d’horreur, il est possible que des scientifiques zappent des tissus cérébraux dans le laboratoire évoquent des images du Dr Frankenstein en train de crier: « C’est VIVANT! «Mais ces fragments de tissus ne manquent de rien en matière de sensibilité et les travaux de Seattle ont des objectifs plus nobles. Le plus noble est de mieux comprendre comment des milliards de neurones génèrent collectivement la conscience humaine. L’étude des tissus cérébraux humains vivants est le seul moyen d’apprendre comment fonctionnent ces neurones dans l’organe le plus compliqué du corps, expliquent les chercheurs. Et comme des décennies d’études sur la souris n’ont pas encore permis de guérir de la maladie d’Alzheimer, de l’autisme, de l’épilepsie et de nombreux autres troubles épineux, de nombreux experts affirment que les tissus cérébraux humains vivants pourraient constituer un moyen plus efficace de comprendre ce qui ne va pas avec les maladies et comment le faire. répare le.

«Il s’agit là d’une technologie de pointe», déclare le neuroscientifique Jonathan Ting, un des responsables du projet. « Nous ne connaissons même pas les limites de ce que nous pouvons faire ni les questions que nous pouvons poser avec ces techniques. »

Jeffrey G. Ojemann, M.D., chef de la division de neurochirurgie à UW Medicine, à gauche, s'entretient avec l'ancien tatoueur Gary Williams avant que Williams ne subisse une microchirurgie afin de retirer la partie de son cerveau responsable de crises épileptiques. Williams a accepté de faire don du petit morceau de tissu sain qui devait être retiré pendant l'opération pour des analyses scientifiques. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Jeffrey G. Ojemann, MD, chef de la division de neurochirurgie chez UW Medicine, est parti, s’entretient avec l’ancien tatoueur Gary Williams avant que Williams ne subisse une microchirurgie afin de retirer la partie de son cerveau responsable de crises convulsives débilitantes. Williams a accepté de faire don du petit morceau de tissu sain qui devait être retiré pendant l’opération pour des analyses scientifiques. (Mike Siegel / The Seattle Times)

Rien de tout cela ne serait possible sans des personnes comme Williams, qui est heureux de voir ses restes chirurgicaux utilisés à bon escient.

«Pourquoi ne voudrais-je pas aider d’autres personnes qui ont les mêmes problèmes que moi?» Demande-t-il en haussant les épaules.

Pour un homme sur le point d’avoir un trou de 3 pouces dans la tête, Williams est remarquablement calme.

«Je suis un ancien combattant», dit-il, alors que les machines émettent un bip et surveillent ses signes vitaux. « J’ai traversé pire. »

Pendant l’opération, le Dr Jeffrey Ojemann, neurochirurgien à UW Medicine, fera de son mieux pour éviter les zones critiques du cerveau de Williams. Mais la procédure comporte des risques, notamment des troubles de la mémoire et de la parole. Williams parie à la hausse: il aura moins de crises et une tête plus claire.

«Je suis en train de renaître», dit-il avec un sourire.

Quatre-vingt-dix minutes plus tard, Williams est sortie et couverte de draps bleus. Seul le côté gauche de son crâne est visible. Une fois que l’os est coupé et que la dure mère protectrice est retirée, le cerveau de Williams est exposé, scintillant et vibrant doucement. Ojemann glisse une bande d’électrodes dans la zone où il soupçonne l’épilepsie de naître. Les tracés EEG se déroulent sur un écran, certains sont brouillés et staccato.

«C’est vraiment anormal», dit Ojemann, soulignant un schéma de pics frénétiques. « C’est comme une mini-saisie. »

Le docteur Jeffrey G. Ojemann, neurochirurgien de l’UW Medicine, signale des anomalies des ondes cérébrales détectées après avoir placé des électrodes à la surface du cerveau de Gary Williams afin de localiser la région à l’origine des crises épileptiques. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Le Dr Jeffrey G. Ojemann, neurochirurgien en médecine à UW, signale des structures d’ondes cérébrales anormales détectées après avoir placé des électrodes à la surface du cerveau de Gary Williams afin de localiser la région à l’origine des crises d’épilepsie. (Mike Siegel / The Seattle Times)

Ojemann est né dans le cerveau. Son père et son frère sont des neurochirurgiens, à l’instar de son oncle décédé; sa mère est un neurologue spécialisé dans l’épilepsie. Lorsqu’il ne travaille pas, Ojemann analyse les enregistrements des ondes cérébrales afin de trouver de meilleurs traitements pour les accidents vasculaires cérébraux et l’épilepsie. Il était impatient de collaborer lorsque l’Institut Allen a lancé son initiative sur les tissus cérébraux humains il y a cinq ans.

«J’espère que cela nous aidera à traiter l’épilepsie et à développer de nouveaux traitements», dit-il. « Je pense que le ciel est la limite de ce qu’ils peuvent apprendre. »

Une fois qu’il a repéré la partie gênante du cerveau de Williams, Ojemann est prêt à commencer à couper. En regardant à travers un microscope chirurgical, il extrait un disque de tissu de la couche la plus externe du lobe temporal, une partie du cortex cérébral impliquée dans la mémoire, la parole et la compréhension. Il place la goutte rosâtre dans un bécher rempli d’une suspension gelée de liquide céphalo-rachidien artificiel.

Ce n’est que le début de l’opération de Williams, qui continuera encore pendant deux heures. Mais la course est lancée pour obtenir ce morceau de cerveau dans le laboratoire.

Cela ressemble à un chariot de nourriture, mais Tamara Casper, de l'Institut Allen pour la science du cerveau, transporte actuellement un petit morceau du tissu cérébral de Gary Williams du Harborview Medical Center dans une camionnette en attente qui le conduira rapidement aux laboratoires de South Lake Union de l'institut. . Les scientifiques peuvent maintenir les tissus en vie pendant des jours, voire des semaines, et sont en mesure de les étudier avec des détails sans précédent. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Cela ressemble à un chariot de nourriture, mais Tamara Casper, de l’Institut Allen pour la science du cerveau, transporte actuellement un petit morceau du tissu cérébral de Gary Williams du Harborview Medical Center dans une camionnette en attente qui le conduira rapidement aux laboratoires de South Lake Union de l’institut. . Les scientifiques peuvent maintenir les tissus en vie pendant des jours, voire des semaines, et sont en mesure de les étudier avec des détails sans précédent. (Mike Siegel / The Seattle Times)

TAMARA CASPER, associée de recherche à l’Institut Allen, attend dans le hall avec un chariot à roues et un petit refroidisseur bleu. Elle attache le gobelet à un réservoir d’oxygène, le glisse dans la glacière et fait rouler le chariot à l’arrière d’une fourgonnette blanche pour un voyage de 3 km dans l’un des pires embouteillages de Seattle.

Environ 15 minutes plus tard, le blob est le centre d’attention dans un laboratoire étroit où une demi-douzaine de personnes pullulent délibérément. Certains examinent le morceau et le séparent en petits morceaux. Un technicien utilise un instrument appelé vibratome pour couper les morceaux de cerveau en lamelles minces comme du papier, de la taille d’une écaille de poisson.

« Littéralement, c’est comme trancher un hot-dog », dit Ting.

La salle bien éclairée n’a qu’un point en commun avec les donjons où les scientifiques fous d’Hollywood ricanent dans des bocaux: beaucoup de liquide bouillonnant. Garder les tissus en vie nécessite une oxygénation et une perfusion constantes avec un bouillon froid contenant des nutriments, des produits chimiques et des tampons, explique Ting.

C’est une journée exceptionnellement occupée.

Un autre spécimen humain est arrivé plus tôt, après une opération cérébrale d’urgence à l’Institut suédois de neuroscience . «C’est toujours un boom ou un effondrement», dit Ting. Parfois, les chercheurs tirent toute la nuit quand les tissus arrivent dans la soirée. « Il y a beaucoup de pression, parce que vous pensez que c’est le matériau le plus précieux que vous puissiez manipuler. »

En injectant un colorant dans les cellules du cerveau humain alors qu'elles sont encore en vie, les chercheurs de l'Institut Allen pour la science du cerveau sont capables de créer des images 3D incroyablement détaillées qui ne peuvent pas être produites à partir de tissus morts. C'est un neurone pyramidal, un type de cellule commun dans le cortex. L'axone, qui transmet des signaux à d'autres cellules, est bleu; Les dendrites, qui reçoivent des signaux d'autres neurones, sont rouges et oranges. (Avec la permission de l'institut d'allen pour la science du cerveau)
En injectant un colorant dans les cellules du cerveau humain alors qu’elles sont encore en vie, les chercheurs de l’Institut Allen pour la science du cerveau sont capables de créer des images 3D incroyablement détaillées qui ne peuvent pas être produites à partir de tissus morts. C’est un neurone pyramidal, un type de cellule commun dans le cortex. L’axone, qui transmet des signaux à d’autres cellules, est bleu; Les dendrites, qui reçoivent des signaux d’autres neurones, sont rouges et oranges. (Avec la permission de l’institut d’allen pour la science du cerveau)
En injectant un colorant dans les cellules du cerveau humain alors qu'elles sont encore en vie, les chercheurs de l'Institut Allen pour la science du cerveau sont capables de créer des images époustouflantes qui ne peuvent pas être produites à partir de tissus morts. C'est un neurone pyramidal, un type de cellule commun dans le cortex. (Avec la permission de l'institut d'allen pour la science du cerveau)
En injectant un colorant dans les cellules du cerveau humain alors qu’elles sont encore en vie, les chercheurs de l’Institut Allen pour la science du cerveau sont capables de créer des images époustouflantes qui ne peuvent pas être produites à partir de tissus morts. C’est un neurone pyramidal, un type de cellule commun dans le cortex. (Avec la permission de l’institut d’allen pour la science du cerveau)

Huit neurochirurgiens de Seattle participent au programme et environ 50 patients par an donnent des tissus. C’est presque quatre fois plus depuis que Ting a rejoint l’institut pour aider au lancement du travail sur les tissus humains après plusieurs années frustrantes dans les laboratoires universitaires, essayant de comprendre la maladie mentale en étudiant des souris. «Il est difficile de vous convaincre, et encore moins de quiconque dans le monde universitaire, que ces éléments sont pertinents pour un usage humain», dit-il. Mais le nouveau projet était si risqué que même le scientifique en chef de l’institut n’était pas sûr qu’il aboutirait.

«Il pensait que c’était l’idée la plus folle de tous les temps», se souvient Ting.

La plupart des études sur le cerveau humain reposent sur des organes de cadavres, qui peuvent en apprendre beaucoup sur la structure et la composition des neurones. L’IRM et d’autres méthodes d’imagerie peuvent mesurer l’activité dans le cerveau vivant, mais ne donnent qu’une vue brute. Les chercheurs ont d’abord expérimenté le tissu cérébral humain provenant de chirurgies il ya plus de 30 ans, mais la technologie n’existait jusqu’à récemment pour extraire beaucoup d’informations utiles, explique le neuroscientifique néerlandais Huib Mansvelder . Son laboratoire à l’Université libre d’Amsterdam est l’un des rares à relancer l’approche dans le monde. Mais personne ne le fait d’une manière plus grande que l’Institut Allen.

«Ils peuvent réaliser des tâches d’une ampleur impensable pour un laboratoire universitaire ordinaire», explique Mansvelder.

Jonathan Ting, investigateur assistant de l'Institut Allen pour les sciences du cerveau, prépare des échantillons de tissu cérébral humain vivant dans le laboratoire. Ting peut cibler des types de cellules spécifiques en appliquant un virus spécialisé qui ne fait briller que ces cellules sous une lumière fluorescente. Cela fait partie d’un effort pour identifier et caractériser tous les types de neurones dans le cerveau humain. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Jonathan Ting, investigateur assistant de l’Institut Allen pour les sciences du cerveau, prépare des échantillons de tissu cérébral humain vivant dans le laboratoire. Ting peut cibler des types de cellules spécifiques en appliquant un virus spécialisé qui ne fait briller que ces cellules sous une lumière fluorescente. Cela fait partie d’un effort d’identification et de caractérisation de tous les types de neurones dans le cerveau humain. (Mike Siegel / The Seattle Times)

Fondé en 2003 par le regretté Paul Allen , cofondateur excentrique de Microsoft et l’un des peuples les plus riches du monde, cet institut a pour objectif de faire progresser la compréhension du cerveau en générant de vastes bases de données sur les neurones et les régions cérébrales et en développant des outils et techniques expérimentaux. librement disponibles via un «observatoire» du cerveau en ligne. Leur premier projet était un atlas détaillé du cerveau de souris, consulté plus de 220 000 fois l’an dernier par des chercheurs du monde entier. Cependant, la maladie d’Alzheimer de sa mère a stimulé son intérêt pour les neurosciences. Il a également exhorté l’équipe à se déplacer au-delà des rongeurs et à s’attaquer au cerveau humain. Il a également versé 500 millions de dollars dans l’institut – sa plus grande entreprise philanthropique.

Dans le cadre de l’ initiative fédérale BRAIN lancée par l’administration Obama, l’institut a récemment remporté 100 millions de dollars de subventions pour accélérer ses travaux sur les tissus humains vivants et mener une collaboration visant à compléter un atlas ambitieux de types de cellules cérébrales et cérébrales humaines.

L’approche à l’échelle industrielle de l’INSTITUT est exposée dans le laboratoire d’électrophysiologie, où une frénésie contrôlée de zapping de cellules est en cours avec le tissu frais. Les chercheurs sont assis à huit stations identiques, chacune avec un microscope puissant et une minuscule électrode de verre télécommandée, centrée sur une petite tranche de cerveau humain vivant, certaines de Williams, d’autres du patient suédois. Les chercheurs effectuent un zoom avant sur une seule cellule, manœuvrent l’électrode jusqu’à ce qu’elle touche la membrane, émettent un ping électrique et enregistrent la réponse de la cellule. Dans les autres stations, les opérateurs écoutent huit neurones distincts se «parler».

« L’année dernière, nous avons enregistré 6 500 cellules – de souris et humaines », explique Jim Berg, responsable du laboratoire. « À l’école d’études supérieures, je pense que ma thèse entière était peut-être 90 cellules. »

Les propriétés électriques d’un neurone sont une sorte d’empreinte digitale qui contient des informations fondamentales sur le fonctionnement de la cellule et sur la manière dont elle communique et interagit avec d’autres neurones. Les neurones ratés jouent un rôle dans de nombreuses maladies, y compris l’épilepsie. En travaillant avec des fragments similaires de tissus cérébraux, Mansvelder a découvert que les neurones plus gros des personnes ayant un QI plus élevé généraient des signaux électriques plus rapidement.

Après avoir enregistré l'activité électrique d'un seul neurone vivant à partir de tissu cérébral humain, Lindsay Ng, chercheuse associée à l'Allen Institute for Brain Science, extrait le noyau de la cellule et le place dans un tube afin qu'une autre équipe de chercheurs puisse déterminer quels gènes sont activés et off - informations pouvant être directement pertinentes pour les troubles du cerveau humain. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Après avoir enregistré l’activité électrique d’un seul neurone vivant à partir de tissu cérébral humain, Lindsay Ng, chercheuse associée à l’Allen Institute for Brain Science, extrait le noyau de la cellule et le place dans un tube afin qu’une autre équipe de chercheurs puisse déterminer quels gènes sont activés et off – informations pouvant être directement pertinentes pour les troubles du cerveau humain. (Mike Siegel / The Seattle Times)

Les scientifiques de Seattle injectent également un colorant aux neurones vivants, qui s’étend aux extrémités des dendrites filiformes qui reçoivent les impulsions d’autres cellules. Les résultats sont de superbes images 3D qui permettent de relier les formes des cellules à leurs fonctions. Certaines sont tellement remplies de dendrites qu’elles ressemblent à des paniers finement tissés. D’autres ont des axones longs et robustes, ou fibres nerveuses, qui semblent conçus pour acheminer rapidement les signaux d’un endroit à un autre.

La dernière étape de la chaîne d’assemblage de cellules futuriste de l’Institut Allen est peut-être la plus extraordinaire.

La chercheuse Lindsay Ng a démontré, manipulant des contrôles pour plonger l’électrode profondément dans une cellule, fendre son noyau, puis dégager lentement la sonde. L’image de microscope ombrée montre la membrane cellulaire s’étirant comme une bulle de savon, puis se rétractant à la sortie de l’électrode. Ng dépose le noyau – invisible à l’œil nu – dans un tube en plastique plus fin qu’une tasse de poupée. Les chercheurs disposent maintenant du plan génétique du neurone, qu’ils analyseront pour déterminer quels gènes sont activés ou non – des informations directement pertinentes pour les troubles du cerveau humain.

La collecte de données sur des neurones individuels peut sembler ésotérique, mais il n’y a pas d’autre moyen de comprendre les éléments constitutifs du cerveau – dont beaucoup sont encore inconnus, déclare l’investigateur de l’institut, Ed Lein.

«La plupart des recherches ne traitent pas le cerveau avec suffisamment de granularité pour comprendre ce qui ne va pas dans la maladie», dit-il. « Ils la traitent comme une série de régions sans comprendre quels types de cellules sont affectés. »

Avec les profils cellulaires détaillés, les chercheurs établissent un «tableau périodique» unique en son genre des types de neurones dans le cerveau humain et de leurs propriétés, explique Lein, qui dirige cet effort. Personne ne sait combien il y en a, mais les estimations commencent à 1 000 et augmentent. Jusqu’à présent, l’institut en a identifié 75 dans le lobe temporal seulement, dont la plupart n’ont jamais été décrits avec autant de détail auparavant. L’équipe a récemment réalisé les premiers enregistrements électriques de cellules cérébrales en forme de fuseau, appelées neurones de von Economo , considérées comme essentielles aux émotions sociales complexes, telles que l’empathie et la culpabilité, dans un fragment de tissu prélevé au fond du cerveau d’un patient lors d’une Suédois.

Le travail révèle également des différences révélatrices entre le cerveau de souris et le cerveau humain qui pourraient aider à expliquer pourquoi les études sur la souris ne se traduisent souvent pas par une maladie humaine. Parmi eux, le tissu humain semble plus solide et survit beaucoup plus longtemps en laboratoire que le cerveau de souris.

«C’était l’une des grandes surprises», déclare Ting.

Le scientifique John Mich, de l'Institut Allen pour la science du cerveau, est en train de trancher manuellement le tissu cérébral du patient de Harborview, Gary Williams. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Le scientifique John Mich, de l’Institut Allen pour la science du cerveau, est en train de trancher manuellement le tissu cérébral du patient de Harborview, Gary Williams. (Mike Siegel / The Seattle Times)

Dans un autre laboratoire à l’étage. Ting prépare des tranches de cerveau de Williams pour une culture à long terme, ce qui peut les maintenir en vie pendant des semaines. Ce temps supplémentaire permet à Ting de traiter le tissu avec des virus inactivés qui délivrent des étiquettes fluorescentes à des types spécifiques de neurones. La technique, qui fait briller les cellules étiquetées en vert brillant au microscope, permet à Ting de localiser des neurones capables de jouer un rôle clé dans l’orientation des processus mentaux et pathologiques.

«Certaines de ces cellules sont si rares que (sans étiquetage), vous pouvez échantillonner pendant cinq ans et n’en rencontrer qu’une seule», explique Ting.

Un jour, il espère que sa technique sera adaptée pour aller bien au-delà du marquage de cellules à l’un des objectifs ultimes de la science médicale: la thérapie génique pour des maladies telles que la maladie de Parkinson, la SLA, la schizophrénie et d’autres affections cérébrales débilitantes. Si les virus peuvent être manipulés pour cibler des types de cellules spécifiques dans le cerveau humain vivant et délivrer des étiquettes fluorescentes, ils peuvent probablement l’être également pour délivrer d’autres types de cargaison, tels que des gènes manquants ou le remplacement de gènes défectueux.

«Pour le moment, il s’agit de science-fiction», explique Mansvelder, qui collabore avec Allen Institute. « Mais c’est notre affaire, de faire de la science une science-fiction. »

Gary Williams, de Montesano, montre une partie de son encre avant une opération au cerveau au Harborview Medical Center. Williams espère que l'opération éliminera les tremblements de la main qui l'ont obligé à abandonner sa carrière d'artiste tatoueur. (Mike Siegel / The Seattle Times)
Gary Williams, de Montesano, montre une partie de son encre avant une opération au cerveau au Harborview Medical Center. Williams espère que l’opération éliminera les tremblements de la main qui l’ont obligé à abandonner sa carrière d’artiste tatoueur. (Mike Siegel / The Seattle Times)

DEUX SEMAINES APRÈS l’opération de Williams, le tissu qu’il a donné à l’Allen Institute a été utilisé – toutes les dernières informations ont été arrachées des cellules et ajoutées à une base de données contenant une analyse génétique.s de 2,5 millions de cellules cérébrales humaines vivantes et les mesures électriques de plus de 13 000 personnes. p>

Williams est toujours aux prises avec le traumatisme de l’approche actuelle par la force émoussée des troubles du cerveau tels que l’épilepsie. Il a du mal à tenir des conversations et commencera bientôt une orthophonie. Il faudra peut-être des mois pour que son énergie revienne et encore plus longtemps avant de voir des améliorations de l’opération. P>

Ojemann estime que la chirurgie a 50% à 70% de chances d’éliminer les crises convulsives de Williams. L’espoir le plus cher de Williams est qu’il mette fin aux tremblements de la main droite et lui permette de revenir à l’activité de tatouage. Si cela se produit, il promet à Ojemann et à son personnel de travailler sans encre – s’ils sont en train de jouer. P>     

Sandi Doughton est un écrivain du personnel du magazine Pacific NW. Contactez-la à p> sdoughton@seattletimes.com

ou au 206-464-2491. Mike Siegel est un photographe du personnel du Seattle Times. P> div> div> div>


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